Tác dụng phụ tiềm ẩn của Isoflavone đậu nành – Phần 4

Bài viết được tham vấn bởi Dược Sĩ Phạm Mỹ Hạnh

Lượng isoflavone trong chế độ ăn uống đã được báo cáo là cao tới 65 mg/ngày ở một số dân số châu Á. Mặc dù chế độ ăn giàu đậu nành hoặc các sản phẩm có chứa đậu nành có vẻ an toàn và có khả năng mang lại lợi ích, nhưng tác dụng phụ của isoflavone đậu nành vẫn chưa được nhiều người biết tới. Thế nên đã có rất nhiều những nghiên cứu đánh giá tính an toàn của isoflavone. Chúng ta cùng tìm hiểu kỹ hơn về những tác động của Isoflavone dưới đây, để biết được chúng có tác dụng phụ như thế nào! 

Tổng quan về Isoflavone 

9 Điều có thể Bạn chưa biết về Isoflavone

Giải mã Isoflavone: Khái niệm, cấu tạo và có nguồn gốc từ đâu? – Phần 1

Sự thật về công dụng của Isoflavone – Phần 2

Tác dụng Isoflavone trong điều trị triệu chứng mãn kinh – Phần 3

Tác dụng phụ tiềm ẩn của Isoflavone đậu nành – Phần 4

Tác động đến ung thư vú 

Sự an toàn của việc hấp thụ nhiều isoflavone đậu nành và các phytoestrogen khác đối với những người sống sót sau ung thư vú là một lĩnh vực được các nhà khoa học và bác sĩ lâm sàng quan tâm. Kết quả nuôi cấy tế bào và nghiên cứu trên động vật còn mâu thuẫn nhau; một số nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy isoflavone đậu nành có thể kích thích sự phát triển của các tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER+), trong khi những nghiên cứu khác cho rằng chúng có thể tăng cường hoặc hủy bỏ tác dụng chống ung thư của tamoxifen trên vú. mô (159, 160).

Dữ liệu rất hạn chế từ các thử nghiệm lâm sàng cho thấy rằng việc tăng tiêu thụ isoflavone đậu nành (38 đến 45 mg/ngày) có thể cho thấy tác dụng estrogen yếu ở mô vú của con người. Tuy nhiên, một nghiên cứu ở những phụ nữ mắc bệnh ung thư vú được xác nhận bằng sinh thiết cho thấy việc bổ sung 200 mg isoflavone đậu nành/ngày không làm tăng sự tăng sinh tế bào vú – một dấu hiệu nguy cơ ung thư vú – trong vòng 2 đến 6 tuần trước khi phẫu thuật khi so sánh với nhóm đối chứng – nhóm không dùng isoflavone đậu nành (163). Một số nghiên cứu đoàn hệ tương lai lớn đã kiểm tra mối liên quan giữa lượng isoflavone đậu nành và khả năng tái phát và sống sót của bệnh ung thư vú.

Trong Nghiên cứu sống sót sau ung thư vú ở Thượng Hải theo dõi 5.042 phụ nữ sống sót sau ung thư vú trong thời gian trung bình là 3,9 năm, việc tiêu thụ thực phẩm đậu nành giàu isoflavone có liên quan đáng kể đến nguy cơ tử vong thấp hơn 29% và nguy cơ tái phát ung thư thấp hơn 32%. Trong nghiên cứu này, lượng isoflavone đậu nành có liên quan đến việc giảm đáng kể 23% nguy cơ tái phát ung thư và giảm không đáng kể 21% nguy cơ tử vong (164).

Một phân tích tổng hợp dữ liệu từ 9.514 người sống sót sau ung thư vú từ Nghiên cứu sống sót ung thư vú Thượng Hải, nghiên cứu Dịch tễ học cuộc sống sau ung thư và nghiên cứu ăn uống và sống lành mạnh của phụ nữ cho thấy nguy cơ tái phát giảm 25% với lượng isoflavone đậu nành tiêu thụ ≥10 mg/ngày (so với lượng tiêu thụ <4 mg/ngày) (167). Một phân tích dưới nhóm cho thấy mối liên hệ tỷ lệ nghịch giữa lượng isoflavone đậu nành và tình trạng tái phát chỉ có ý nghĩa ở những phụ nữ dùng thuốc chống ung thư tamoxifen. Không có mối liên hệ tỷ lệ nghịch nào được báo cáo giữa lượng isoflavone đậu nành và nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân và do ung thư vú (167).

Dựa trên dữ liệu sẵn có, một số chuyên gia cho rằng phụ nữ có tiền sử ung thư vú, đặc biệt là ung thư vú ER+, không nên tăng tiêu thụ phytoestrogen, bao gồm cả isoflavone đậu nành (168).Tuy nhiên, không có đủ bằng chứng để ngăn cản những người sống sót sau ung thư vú tiêu thụ thực phẩm đậu nành ở mức độ vừa phải (143, 169).

Tác động đến trẻ sơ sinh 

Sữa công thức dành cho trẻ sơ sinh làm từ protein đậu nành cô lập đã được thương mại hóa từ giữa những năm 1960. Isoflavone đậu nành đã được con người tiêu thụ như một phần của chế độ ăn dựa trên đậu nành trong nhiều năm mà không có bất kỳ bằng chứng nào về tác dụng phụ (145).

Phân vị thứ 75 của lượng isoflavone trong chế độ ăn uống đã được báo cáo là cao tới 65mg/ngày ở một số dân số châu Á (153). Mặc dù chế độ ăn giàu đậu nành hoặc các sản phẩm có chứa đậu nành có vẻ an toàn và có khả năng mang lại lợi ích, nhưng tính an toàn lâu dài của việc bổ sung liều lượng rất cao isoflavone đậu nành vẫn chưa được biết đến. Một nghiên cứu ở đàn ông và phụ nữ lớn tuổi cho thấy rằng 100 mg isoflavone đậu nành/ngày trong sáu tháng là được dung nạp tốt (154). Tuy nhiên, cần có những nghiên cứu dài hạn hơn để đánh giá tính an toàn của isoflavone.

Khoảng 25% sữa bột dành cho trẻ sơ sinh được bán ở Mỹ là sữa công thức có nguồn gốc từ đậu nành. Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ (AAP) hỗ trợ việc sử dụng sữa công thức làm từ protein đậu nành cô lập cho sự tăng trưởng và phát triển bình thường của trẻ đủ tháng mà nhu cầu của trẻ không được đáp ứng bằng sữa mẹ hoặc sữa công thức từ sữa bò (171).

Sữa công thức làm từ protein đậu nành được chỉ định đặc biệt cho trẻ sơ sinh mắc chứng galactose trong máu và thiếu hụt lactase di truyền, nhưng chúng không có giá trị chứng minh trong việc ngăn ngừa hoặc kiểm soát chứng đau bụng và quấy khóc ở trẻ sơ sinh. Vì trẻ sơ sinh được nuôi bằng sữa công thức làm từ đậu nành tiếp xúc với hàm lượng isoflavone tương đối cao mà chúng có thể hấp thụ và chuyển hóa, nên đã dấy lên mối lo ngại về những tác động lâu dài tiềm ẩn đối với sự phát triển nhân trắc học, sức khỏe xương, cũng như khả năng sinh sản, nội tiết, và chức năng miễn dịch (152, 172).

Một nghiên cứu tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp gần đây về dữ liệu được công bố từ năm 1909 đến năm 2013 không tìm thấy mối lo ngại lâm sàng nào về sự đầy đủ dinh dưỡng, phát triển giới tính, bệnh tuyến giáp, chức năng miễn dịch và sự phát triển thần kinh ở trẻ được nuôi bằng protein đậu nành – sữa công thức (173).

Cụ thể, nghiên cứu tổng quan này đã xác định 14 thử nghiệm lâm sàng so sánh trẻ bú sữa công thức làm từ đậu nành với trẻ bú sữa mẹ hoặc sữa công thức làm từ sữa bò và phát hiện ra rằng sữa công thức làm từ đậu nành hỗ trợ đầy đủ cho sự tăng trưởng và phát triển trong năm đầu đời (173). Ngoài ra, kết quả của ba nghiên cứu quan sát cho thấy sữa công thức có nguồn gốc từ protein đậu nành không có tác dụng phụ nào đối với sự phát triển thần kinh của trẻ em (174-176).

Hai trong số những nghiên cứu quan sát chất lượng từ thấp đến trung bình này cũng báo cáo mối liên hệ giữa lượng sữa công thức có nguồn gốc từ đậu nành và các tác dụng phụ nhẹ, bao gồm có kinh sớm và thời gian chảy máu kinh nguyệt tăng lên (176). Một nghiên cứu đoàn hệ tương lai gần đây (nghiên cứu Sự khởi đầu) kiểm tra tác động của việc cho trẻ ăn sớm đối với sự phát triển cơ quan sinh sản trong thời thơ ấu không tìm thấy sự khác biệt nào về khối lượng và cấu trúc của cơ quan sinh sản ở 101 bé trai và bé gái 5 tuổi được dùng sữa mẹ hoặc bú mẹ. được cho uống sữa công thức có nguồn gốc từ sữa đậu nành hoặc sữa bò khi còn nhỏ (178).

Cuối cùng, không có ảnh hưởng xấu nào đến sức khỏe liên quan đến sự hiện diện của phytates và nhôm trong sữa công thức dựa trên protein đậu nành dành cho trẻ đủ tháng (xem xét năm 173). Hiện tại, không có bằng chứng thuyết phục nào cho thấy trẻ bú sữa công thức làm từ protein đậu nành có nguy cơ bị tác dụng phụ cao hơn trẻ bú sữa công thức làm từ sữa bò.

Tuy nhiên, nếu bằng chứng hiện tại cho thấy tính an toàn khi sử dụng sữa công thức có nguồn gốc từ đậu nành ở trẻ đủ tháng thì chúng không được thiết kế hoặc khuyến nghị cho trẻ non tháng (171). Ngoài ra, những phát hiện sơ bộ gần đây cho thấy mối liên hệ tiềm tàng giữa việc tiêu thụ sữa công thức có nguồn gốc từ đậu nành và những tác dụng phụ ở trẻ tự kỷ đáng được nghiên cứu thêm (179, 180).

Tác động đến sức khoẻ sinh sản nam giới

Những tuyên bố rằng việc tiêu thụ thực phẩm từ đậu nành/isoflavone có thể có tác động xấu đến chức năng sinh sản của nam giới, bao gồm nữ tính hóa, rối loạn cương dương và vô sinh, chủ yếu dựa trên các nghiên cứu trên động vật và báo cáo ca bệnh (181).

Việc tiếp xúc với isoflavone (bao gồm cả ở mức cao hơn mức tiêu thụ điển hình trong chế độ ăn uống của người châu Á) chưa được chứng minh là ảnh hưởng đến nồng độ estrogen và testosterone hoặc chất lượng tinh trùng và tinh dịch. Việc xem xét kỹ lưỡng các tài liệu không tìm thấy cơ sở để lo ngại nhưng nhấn mạnh sự cần thiết phải có các nghiên cứu toàn diện về con người trên quy mô lớn và lâu dài (181, 183).

Tác động đến chức năng tuyến giáp

Trong nuôi cấy tế bào và nghiên cứu trên động vật, isoflavone đậu nành đã được phát hiện có tác dụng ức chế hoạt động của peroxidase tuyến giáp, một loại enzyme cần thiết cho quá trình tổng hợp hormone tuyến giáp (184, 185). Tuy nhiên, việc tiêu thụ nhiều isoflavone đậu nành dường như không làm tăng nguy cơ suy giáp miễn là tiêu thụ đủ iốt trong chế độ ăn uống (186).

Kể từ khi bổ sung iốt vào sữa công thức làm từ đậu nành vào những năm 1960, không có thêm báo cáo nào về bệnh suy giáp ở trẻ bú sữa công thức đậu nành (187). Một số thử nghiệm lâm sàng, chủ yếu ở những phụ nữ hấp thụ đủ iốt, đã không tìm thấy việc tăng tiêu thụ isoflavone đậu nành dẫn đến những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng trong nồng độ hormone tuyến giáp lưu thông (188-192).

Tác động đến thai kỳ

Cho đến nay, các nghiên cứu chưa kiểm tra tác động của chế độ ăn giàu isoflavone đối với sự phát triển của thai nhi hoặc kết quả mang thai ở người và sự an toàn của việc bổ sung isoflavone trong thai kỳ vẫn chưa được xác định.

Tương tác thuốc

Thực phẩm đậu nành lên men chứa hàm lượng rất khác nhau của amin có hoạt tính sinh học – tyramine, được dị hóa trong cơ thể nhờ enzyme monoamine oxidase (MAO) và bài tiết qua nước tiểu. Việc tiêu thụ một lượng tyramine rất cao có thể làm bão hòa hệ thống giải độc và dẫn đến các triệu chứng lâm sàng của trúng độc (say).

Bởi vì những người dùng thuốc ức chế MAO (MAOIs; phenelzine, tranylcypromine) có nguy cơ cao hơn về tác dụng phụ, họ nên tránh tiêu thụ các sản phẩm đậu nành lên men. Vi khuẩn đại tràng đóng vai trò quan trọng trong quá trình trao đổi chất isoflavone đậu nành, liệu pháp kháng sinh có thể làm giảm hoạt động sinh học của chúng (193).

Một số bằng chứng từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy rằng việc tiêu thụ nhiều isoflavone đậu nành, đặc biệt là genistein, có thể cản trở tác dụng chống ung thư của tamoxifen (Nolvadex). Theo một phân tích tổng hợp gần đây của ba nghiên cứu đoàn hệ tương lai thấy rằng nguy cơ tái phát ở bệnh ung thư vú những người sống sót đã giảm ở mức độ lớn hơn khi sử dụng isoflavone đậu nành ở những người sử dụng tamoxifen so với những người không sử dụng (xem An toàn cho những người sống sót sau ung thư vú) (167).

Tuy nhiên, cho đến khi biết nhiều hơn về các tương tác tiềm ẩn ở người, những người dùng tamoxifen hoặc thụ thể estrogen chọn lọc khác. Chất điều biến (SERM) để điều trị hoặc ngăn ngừa ung thư vú nên thận trọng và tìm kiếm lời khuyên y tế về việc sử dụng chất bổ sung protein đậu nành hoặc chiết xuất isoflavone (193).

Ăn nhiều protein đậu nành có thể cản trở hiệu quả của thuốc chống đông máu thuốc warfarin. Có một báo cáo ca bệnh của một cá nhân dùng warfarin đã có tốc độ hình thành cục máu đông (inr, thời gian protrombin) dưới mức điều trị khi tiêu thụ ~16 ounce sữa đậu nành mỗi ngày trong bốn tuần (195). Giá trị INR trở lại mức điều trị hai tuần sau khi ngừng uống sữa đậu nành.

Lượng levothyroxine cần thiết để có đủ hormone tuyến giáp thay thế đã được tìm thấy gia tăng ở trẻ sơ sinh bị suy giáp bẩm sinh cho ăn sữa đậu nành (187, 196). Dùng levothyroxin cùng lúc với thực phẩm bổ sung protein đậu nành cũng làm tăng liều levothyroxin cần thiết để thay thế hormone tuyến giáp ở người trưởng thành bị suy giáp (197).

Tiêu thụ thường xuyên chế độ ăn nhiều đậu nành – thay vì bổ sung chiết xuất isoflavone hoặc isoflavone có chứa protein đậu nành cô lập – có thể giúp giảm nồng độ đường huyết lúc đói (198). Người ta không biết liệu những người dùng thuốc trị đái tháo đường có nguy cơ bị hạ đường huyết hay không nếu họ tuân theo kế hoạch thay thế bữa ăn bằng đậu nành thay vì kế hoạch ăn kiêng do Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ khuyến nghị (199).

Kết luận 

Nhìn chung, các nghiên cứu về tác dụng phụ tiềm ẩn của Isoflavone đậu nành vẫn còn hạn chế. Do đó, chúng ta cũng cần có thêm các nghiên cứu sâu hơn để xác định rõ ràng hơn các tác động của isoflavone đậu nành đối với sức khỏe. Nhất là khi bạn có tiền sử ung thư vú, đang mang thai hoặc cho con bú thì cần thận trọng khi sử dụng isoflavone đậu nành, bạn hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi muốn sử dụng. 

Nguồn tham khảo: 

145. Munro IC, Harwood M, Hlywka JJ, et al. Soy isoflavones: a safety review. Nutr Rev. 2003;61(1):1- 33. (PubMed)
146. Zamora-Ros R, Knaze V, Lujan-Barroso L, et al. Dietary intakes and food sources of phytoestrogens in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) 24-hour dietary recall cohort. Eur J Clin Nutr. 2012;66(8):932-941. (PubMed)
147. Setchell KD, Cole SJ. Variations in isoflavone levels in soy foods and soy protein isolates and issues related to isoflavone databases and food labeling. J Agric Food Chem. 2003;51(14):4146-4155. (PubMed)
148. Kuhnle GG, Dell’Aquila C, Aspinall SM, Runswick SA, Mulligan AA, Bingham SA. Phytoestrogen content of foods of animal origin: dairy products, eggs, meat, fish, and seafood. J Agric Food Chem. 2008;56(21):10099-10104. (PubMed)
149. US Department of Agriculture. USDA Database for the Isoflavone Content of Selected Foods, Release 2. Available at: http://www.ars.usda.gov/News/docs.htm?docid=6382. Accessed 8/9/16.
150. Chua R, Anderson K, Chen J, Hu M. Quality, labeling accuracy, and cost comparison of purified soy isoflavonoid products. J Altern Complement Med. 2004;10(6):1053-1060. (PubMed)
151. Setchell KD, Brown NM, Desai P, et al. Bioavailability of pure isoflavones in healthy humans and analysis of commercial soy isoflavone supplements. J Nutr. 2001;131(4 Suppl):1362S-1375S. (PubMed)
152. Setchell KD, Zimmer-Nechemias L, Cai J, Heubi JE. Isoflavone content of infant formulas and the metabolic fate of these phytoestrogens in early life. Am J Clin Nutr. 1998;68(6 Suppl):1453S-1461S. (PubMed)
153. Chen Z, Zheng W, Custer LJ, et al. Usual dietary consumption of soy foods and its correlation with the excretion rate of isoflavonoids in overnight urine samples among Chinese women in Shanghai. Nutr Cancer. 1999;33(1):82-87. (PubMed)
154. Gleason CE, Carlsson CM, Barnet JH, et al. A preliminary study of the safety, feasibility and cognitive efficacy of soy isoflavone supplements in older men and women. Age Ageing. 2009;38(1):86-93. (PubMed)
159. Ju YH, Doerge DR, Allred KF, Allred CD, Helferich WG. Dietary genistein negates the inhibitory effect of tamoxifen on growth of estrogen-dependent human breast cancer (MCF-7) cells implanted in athymic mice. Cancer Res. 2002;62(9):2474-2477. (PubMed)
160. Liu B, Edgerton S, Yang X, et al. Low-dose dietary phytoestrogen abrogates tamoxifen-associated mammary tumor prevention. Cancer Res. 2005;65(3):879-886. (PubMed)
163. Sartippour MR, Rao JY, Apple S, et al. A pilot clinical study of short-term isoflavone supplements in breast cancer patients. Nutr Cancer. 2004;49(1):59-65. (PubMed)
164. Shu XO, Zheng Y, Cai H, et al. Soy food intake and breast cancer survival. JAMA. 2009;302(22):2437-2443. (PubMed)
167. Nechuta SJ, Caan BJ, Chen WY, et al. Soy food intake after diagnosis of breast cancer and survival: an in-depth analysis of combined evidence from cohort studies of US and Chinese women. Am J Clin Nutr. 2012;96(1):123-132. (PubMed)
168. Duffy C, Perez K, Partridge A. Implications of phytoestrogen intake for breast cancer. CA Cancer J Clin. 2007;57(5):260-277. (PubMed)
169. Rock CL, Doyle C, Demark-Wahnefried W, et al. Nutrition and physical activity guidelines for cancer survivors. CA Cancer J Clin. 2012;62(4):243-274. (PubMed)
171. Bhatia J, Greer F. Use of soy protein-based formulas in infant feeding. Pediatrics. 2008;121(5):1062- 1068. (PubMed)
172. Setchell KD, Zimmer-Nechemias L, Cai J, Heubi JE. Exposure of infants to phyto-oestrogens from soy-based infant formula. Lancet. 1997;350(9070):23-27. (PubMed)
173. Vandenplas Y, Castrellon PG, Rivas R, et al. Safety of soya-based infant formulas in children. Br J Nutr. 2014;111(8):1340-1360. (PubMed)
174. Andres A, Cleves MA, Bellando JB, Pivik RT, Casey PH, Badger TM. Developmental status of 1- year-old infants fed breast milk, cow’s milk formula, or soy formula. Pediatrics. 2012;129(6):1134-1140. (PubMed)
175. Malloy MH, Berendes H. Does breast-feeding influence intelligence quotients at 9 and 10 years of age? Early Hum Dev. 1998;50(2):209-217. (PubMed)
176. Strom BL, Schinnar R, Ziegler EE, et al. Exposure to soy-based formula in infancy and endocrinological and reproductive outcomes in young adulthood. JAMA. 2001;286(7):807-814. (PubMed)
177. Adgent MA, Daniels JL, Rogan WJ, et al. Early-life soy exposure and age at menarche. Paediatr Perinat Epidemiol. 2012;26(2):163-175. (PubMed)
178. Andres A, Moore MB, Linam LE, Casey PH, Cleves MA, Badger TM. Compared with feeding infants breast milk or cow-milk formula, soy formula feeding does not affect subsequent reproductive organ size at 5 years of age. J Nutr. 2015;145(5):871-875. (PubMed)
179. Westmark CJ. Soy Infant Formula may be Associated with Autistic Behaviors. Autism Open Access. 2013;3. (PubMed)
180. Westmark CJ. Soy infant formula and seizures in children with autism: a retrospective study. PLoS One. 2014;9(3):e80488. (PubMed)
181. Messina M. Soybean isoflavone exposure does not have feminizing effects on men: a critical examination of the clinical evidence. Fertil Steril. 2010;93(7):2095-2104. (PubMed)
182. Hamilton-Reeves JM, Vazquez G, Duval SJ, Phipps WR, Kurzer MS, Messina MJ. Clinical studies show no effects of soy protein or isoflavones on reproductive hormones in men: results of a meta-analysis. Fertil Steril. 2010;94(3):997-1007. (PubMed)
183. Cederroth CR, Zimmermann C, Nef S. Soy, phytoestrogens and their impact on reproductive health. Mol Cell Endocrinol. 2012;355(2):192-200. (PubMed)
184. Divi RL, Chang HC, Doerge DR. Anti-thyroid isoflavones from soybean: isolation, characterization, and mechanisms of action. Biochem Pharmacol. 1997;54(10):1087-1096. (PubMed)
185. Doerge DR, Sheehan DM. Goitrogenic and estrogenic activity of soy isoflavones. Environ Health Perspect. 2002;110 Suppl 3:349-353. (PubMed)
186. Messina M, Redmond G. Effects of soy protein and soybean isoflavones on thyroid function in healthy adults and hypothyroid patients: a review of the relevant literature. Thyroid. 2006;16(3):249-258. (PubMed)
187. Chorazy PA, Himelhoch S, Hopwood NJ, Greger NG, Postellon DC. Persistent hypothyroidism in an infant receiving a soy formula: case report and review of the literature. Pediatrics. 1995;96(1 Pt 1):148- 150. (PubMed)
188. Bruce B, Messina M, Spiller GA. Isoflavone supplements do not affect thyroid function in iodinereplete postmenopausal women. J Med Food. 2003;6(4):309-316. (PubMed)
189. Persky VW, Turyk ME, Wang L, et al. Effect of soy protein on endogenous hormones in postmenopausal women. Am J Clin Nutr. 2002;75(1):145-153. (PubMed)
190. Duncan AM, Merz BE, Xu X, Nagel TC, Phipps WR, Kurzer MS. Soy isoflavones exert modest hormonal effects in premenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(1):192-197. (PubMed)
191. Duncan AM, Underhill KE, Xu X, Lavalleur J, Phipps WR, Kurzer MS. Modest hormonal effects of soy isoflavones in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(10):3479-3484. (PubMed)
192. Dillingham BL, McVeigh BL, Lampe JW, Duncan AM. Soy protein isolates of varied isoflavone content do not influence serum thyroid hormones in healthy young men. Thyroid. 2007;17(2):131-137. (PubMed)
193. Natural Medicines. Soy: interactions with drugs – Professional handout. 2016. Available at: https://naturalmedicines-therapeuticresearch-com.ezproxy.proxy.library.oregonstate.edu/databases/food,- herbs-supplements/professional.aspx?productid=975 – interactionsWithDrugs. Accessed 8/8/16.
195. Cambria-Kiely JA. Effect of soy milk on warfarin efficacy. Ann Pharmacother. 2002;36(12):1893- 1896. (PubMed)
196. Jabbar MA, Larrea J, Shaw RA. Abnormal thyroid function tests in infants with congenital hypothyroidism: the influence of soy-based formula. J Am Coll Nutr. 1997;16(3):280-282. (PubMed)
197. Bell DS, Ovalle F. Use of soy protein supplement and resultant need for increased dose of levothyroxine. Endocr Pract. 2001;7(3):193-194. (PubMed)
198. Liu ZM, Chen YM, Ho SC. Effects of soy intake on glycemic control: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2011;93(5):1092 1101. (PubMed)
199. Li Z, Hong K, Saltsman P, et al. Long-term efficacy of soy-based meal replacements vs an individualized diet plan in obese type II DM patients: relative effects on weight loss, metabolic parameters, and C-reactive protein. Eur J Clin Nutr. 2005;59(3):411-418. (PubMed)