Sự thật về công dụng của Isoflavone – Phần 2

Bài viết được tham vấn bởi Dược Sĩ Phạm Mỹ Hạnh

Isoflavone trong đậu nành có cấu trúc tương tự estrogen nội sinh, nên nhiều cuộc nghiên cứu đã nhận thấy được chúng có khả năng bảo vệ cơ thể người phụ nữ khỏi một số bệnh ung thư vú. Tuy nhiên, cũng có rất nhiều cuộc thử nghiệm ngẫu nhiên khác không đồng ý hoàn toàn với kết quả đó. Vậy tại sao lại có nhiều ý kiến trái chiều xung quanh những công dụng của Isoflavone đến thế? Bài viết này sẽ nói về những cuộc nghiên cứu nổi tiếng trước đây của Isoflavone, để xem những tác dụng thật sự của chúng là như thế nào nhé. 

Tổng quan về Isoflavone 

 

Tác dụng phòng ngừa bệnh của Isoflavone 

Ung thư vú

Vì isoflavon đậu nành có cấu trúc giống với estrogen nội sinh. Do đó nó được gợi ý là có thể có tác dụng bảo vệ khỏi một số bệnh ung thư liên quan đến hormon. Lượng dùng isoflavone cao trong thực phẩm từ đậu nành ở các nước châu Á (kho từ 25 đến 50 mg/ngày) đã được cho là góp phần giảm nguy cơ ung thư vú.

Ngược lại, tỷ lệ mắc bệnh ung thư vú vẫn cao ở Châu Âu, Bắc Mỹ và Úc/New Zealand (19), nơi lượng isoflavone trung bình ở phụ nữ không phải châu Á thường dưới 2 mg/ngày (20). Tuy nhiên, một số yếu tố di truyền và lối sống cũng có thể góp phần vào sự khác biệt này (19, 21).

Trong một phân tích tổng hợp từ một nghiên cứu thuần tập hồi cứu và bảy nghiên cứu bệnh chứng được tiến hành ở người dân châu Á và người Mỹ gốc Á, người ta thấy rằng lượng isoflavone đậu nành trong chế độ ăn uống cao hơn hay thấp hơn (20 mg/ngày so với 5 mg/ngày) liên quan đến việc giảm 29% nguy cơ mắc bệnh ung thư vú (22). 

Trong các nghiên cứu quan sát được tiến hành ở người dân phương Tây, lượng isoflavone đậu nành trung bình được báo cáo là thấp (0,3 mg/ngày) và không liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư vú (22, 23). Hơn nữa, có thể cần sử dụng lâu dài với isoflavone để giảm nguy cơ phát triển ung thư vú sau này (21). Điều này giải thích tại sao việc tiêu thụ isoflavone ở mức độ trung bình và thấp (10,8 mg/ngày so với 0,23 mg/ngày; nghiên cứu thuần tập theo dõi trong thời gian trung bình là 7,4 năm) trong thời gian trưởng thành không liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ Anh tham gia chương trình Nghiên cứu Châu Âu (24).

Một số nghiên cứu bệnh chứng cũng báo cáo rằng việc tiếp xúc sớm với đậu nành – trong thời thơ ấu và thanh thiếu niên – có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh ung thư vú sau này. Hơn nữa, một phân tích tổng hợp của bốn nghiên cứu thuần tập tiến cứu cho thấy rằng lượng isoflavone tiêu thụ cao so với thấp có thể liên quan đến việc giảm nhẹ nguy cơ tái phát (RR=0,84, CI 95%: 0,71-0,99) ở những người sống sót sau ung thư vú. Nồng độ estrogen tuần hoàn thấp hơn có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh (29).

Một phân tích tổng hợp về bảy thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng ở 1.287 phụ nữ cho thấy không có tác dụng tổng thể của isoflavone đậu nành (40 đến 120 mg/ngày) được tiêu thụ trong sáu tháng đến ba năm đối với mật độ vú khi chụp X quang tuyến vú, (được sử dụng làm dấu hiệu thay thế cho nguy cơ ung thư vú) (31). Các phân tích dưới nhóm cho thấy không có tác dụng ở phụ nữ sau mãn kinh (bốn nghiên cứu) nhưng có sự gia tăng nhỏ về mật độ vú – có ý nghĩa lâm sàng không rõ ràng – ở phụ nữ tiền mãn kinh (năm nghiên cứu).

Hơn nữa, trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, giả dược có đối chứng gần đây, việc bổ sung isoflavone đậu nành (50 mg/ngày trong một năm) cũng không ảnh hưởng đến mật độ vú ở phụ nữ (độ tuổi từ 30 đến 75) bị ung thư vú (32). Hiện tại có rất ít bằng chứng cho thấy việc bổ sung isoflavone đậu nành làm giảm nguy cơ mắc bệnh ung thư vú và tái phát bệnh.

Ung thư nội mạc tử cung

Người ta cho rằng sự phát triển của nội mạc tử cung (tử cung) ung thư có thể liên quan đến việc tiếp xúc kéo dài với estrogen không bị đối kháng, tức là estrogen không cân bằng với hormone progesteron. Estrogen dư thừa so với progesterone có thể dẫn đến dày nội mạc tử cung, một dấu hiệu sinh học tiềm ẩn tăng sinh do estrogen gây ra và là yếu tố dự báo ung thư biểu mô nội mạc tử cung.

Việc tiêu thụ nhiều isoflavone có hoạt tính kháng estrogen trong mô tử cung có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh hay không đã được kiểm tra trong một số nghiên cứu quan sát. Một phân tích tổng hợp gần đây về hai nghiên cứu thuần tập tiến cứu và tám nghiên cứu bệnh chứng nhận thấy: lượng isoflavone tiêu thụ ở mức cao nhất liên quan đến nguy cơ mắc ung thư nội mạc tử cung thấp hơn 19% so với mức thấp nhất (35).

Cuối cùng, một phân tích tổng hợp gần đây của 23 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng không tìm thấy tác dụng tổng thể của việc bổ sung isoflavone (5 đến 154 mg/ngày) trong tối đa ba năm đối với độ dày nội mạc tử cung ở phụ nữ sau mãn kinh. Tuy nhiên, một phân tích phân nhóm của 10 thử nghiệm cho thấy rằng việc bổ sung isoflavone cho phụ nữ sau mãn kinh với liều isoflavone > 54 mg/ngày có thể làm giảm đáng kể độ dày nội mạc tử cung (39).

Mặc dù có một số ít bằng chứng từ các nghiên cứu bệnh chứng cho thấy mối quan hệ tỷ lệ nghich giữa việc tiêu thụ thực phẩm đậu nành và ung thư nội mạc tử cung, nhưng có rất ít bằng chứng từ các thử nghiệm can thiệp cho rằng việc bổ sung isoflavone đậu nành có thể làm giảm nguy cơ ung thư nội mạc tử cung.

Ung thư tuyến tiền liệt

Tỷ lệ mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt cao hơn nhiều ở Bắc Mỹ, Bắc và Tây Âu, Úc và New Zealand so với các nước châu Á, như Nhật Bản và Trung Quốc, nơi đậu nành giàu isoflavone là thành phần phổ biến trong chế độ ăn uống (19). Tiêu thụ thực phẩm đậu nành có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt trong các phân tích tổng hợp gần đây của các nghiên cứu quan sát (40, 41).

Trong một nghiên cứu trên 19 người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt, việc bổ sung đậu nành hàng ngày khiến nồng độ isoflavone đậu nành trong mô tuyến tiền liệt cao gấp sáu lần so với trong huyết thanh. Kết quả nuôi cấy tế bào và nghiên cứu trên động vật đã gợi ý vai trò tiềm năng của isoflavone đậu nành trong việc hạn chế sự tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt (xem xét ở 43).

Một số can thiệp ngẫu nhiên có kiểm soát nhỏ, ngắn hạn đã kiểm tra tác dụng của thực phẩm đậu nành/isoflavone đối với dấu ấn sinh học nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. So với việc bổ sung protein sữa, việc tiêu thụ chế độ ăn có bổ sung protein đậu nành phân lập có hàm lượng isoflavone cao (~107 mg/ngày) đã hạn chế sự gia tăng mật độ thụ thể androgen trong mô tuyến tiền liệt sau sáu tháng. Nhưng không làm thay đổi biểu hiện thụ thể estrogen-β tuyến tiền liệt hoặc chỉ số hormone steroid sinh dục lưu thông ở nam giới có nguy cơ cao phát triển ung thư tuyến tiền liệt (45).

Ngoài ra, việc bổ sung protein đậu nành trong chế độ ăn uống không có tác dụng đối với kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) trong huyết thanh hoặc các dấu hiệu tăng sinh tế bào và apoptosis trong mô tiền ung thư. Tuy nhiên, việc bổ sung protein đậu nành cô lập – bất kể hàm lượng isoflavone – trong sáu tháng đã dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh ung thư thấp hơn so với dùng sữa đối chứng.

Trong một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược thử nghiệm có kiểm soát ở 158 nam giới Nhật Bản (tuổi từ 50 đến 75) có kết quả sinh thiết tuyến tiền liệt âm tính nhưng PSA huyết thanh tăng, bổ sung isoflavone (60 mg/ngày) trong một năm không có tác dụng lên nồng độ lưu thông của PSA và hormone steroid sinh dục. Hoặc trên tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt có thể phát hiện được bằng sinh thiết. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt thấp hơn đáng kể khi sử dụng isoflavone so với giả dược ở nhóm nam giới từ 65 tuổi trở lên (47).

Một số thử nghiệm cho thấy việc bổ sung các sản phẩm từ đậu nành, protein trong chế độ ăn từ đậu nành hoặc isoflavone đậu nành có thể làm giảm hoặc làm chậm sự gia tăng nồng độ PSA trong huyết thanh ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt cục bộ trước khi điều trị, cũng như ở những người mắc bệnh sinh hóa PSA, tái phát sau xạ trị, cắt bỏ tuyến tiền liệt (51-53).

Tuy nhiên, các thử nghiệm khác không cho thấy tác dụng của thực phẩm đậu nành/isoflavone đối với PSA huyết thanh ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt trước (54, 55) hoặc sau khi điều trị (56-58). Các nghiên cứu lâm sàng cũng không chứng minh được tác dụng bảo vệ của isoflavone đậu nành đối với nồng độ lưu thông của hormone sinh dục (testosterone, dihydrotestosterone và estradiol) và globulin gắn với hormone sinh dục (SHBG) ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt.

Các phân tích gộp của dữ liệu hiện tại bị cản trở bởi tính không đồng nhất trong chế phẩm đậu nành/isoflavone đậu nành và chế độ liều lượng trong các biện pháp can thiệp ngắn hạn (chủ yếu là 6 tháng) trong các thử nghiệm cỡ mẫu nhỏ. Do đó, mặc dù có hồ sơ an toàn tốt đối với việc bổ sung isoflavone đậu nành và protein đậu nành ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt, nhưng cần có các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn hơn với thời gian can thiệp dài hơn để đánh giá liệu isoflavone đậu nành có thể ảnh hưởng đến sự phát triển, tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt hay không.

Loãng xương

Sự suy giảm estrogen sản xuất đi kèm với thời kỳ mãn kinh khiến phụ nữ trung niên có nguy cơ chứng loãng xương và giảm mật độ xương. Đo mật độ khoáng xương (BMD) mất đi do đo hấp thụ tia X thường được sử dụng trong chẩn đoán loãng xương (59).

Vẫn chưa rõ đặc tính estrogen của isoflavone đậu nành có thể đóng vai trò nào trong việc bảo vệ sức khỏe xương và ngăn ngừa mất xương hay không. Đến nay, kết quả quan sát và nghiên cứu can thiệp việc kiểm tra khả năng bảo vệ tiềm năng của isoflavone đậu nành chống lại sự giảm mật độ xương vẫn chưa nhất quán.

Một đánh giá gần đây của Zheng và cộng sự đã thảo luận về một số yếu tố tiềm ẩn liên quan đến thiết kế nghiên cứu (ví dụ: thời gian can thiệp, liều lượng isoflavone) và nhóm đối tượng mục tiêu (ví dụ: sự khác biệt về sắc tộc và di truyền, tình trạng nội tiết tố) có thể giải thích các kết quả nghiên cứu trái ngược nhau.

Kết quả của các thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn (<6 tháng) đánh giá tác động của việc tăng lượng đậu nành lên các dấu hiệu sinh hóa của quá trình hình thành và tiêu xương không nhất quán. Một số thử nghiệm có kiểm soát ở phụ nữ sau mãn kinh đã phát hiện ra rằng việc tăng lượng tiêu thụ thực phẩm đậu nành, protein đậu nành hoặc isoflavone đậu nành đã cải thiện các dấu hiệu về sự tái hấp thu và hình thành xương (61-64) hoặc tình trạng mất xương yếu đi (64, 65), nhưng các thử nghiệm khác không tìm thấy điều gì đáng kể từ lợi ích của việc tăng lượng đậu nành ăn vào (66-69).

Thử nghiệm dài hơn cũng cho thấy kết quả trái ngược nhau. Một phân tích tổng hợp trong số 10 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (thời gian thử nghiệm, 12 đến 24 tháng) kết luận rằng liều trung bình 87 mg/ngày isoflavone đậu nành không gây ra thay đổi đáng kể nào ở mật độ xương cột sống thắt lưng, toàn bộ hông hoặc cổ xương đùi của phụ nữ mãn kinh.

Các kết quả khác nhau cũng xuất hiện từ các nghiên cứu được thực hiện ở các nhóm dân tộc khác nhau. So với phụ nữ da trắng, tỷ lệ gãy xương hông sẽ có xu hướng thấp hơn ở những phụ nữ châu Á thường xuyên tiêu thụ thực phẩm từ đậu nành. Hơn nữa, các phân tích tổng hợp kết hợp các thử nghiệm can thiệp ở phụ nữ sau mãn kinh người da trắng và châu Á đã báo cáo sự gia tăng đáng kể mật độ xương khi bổ sung isoflavone đậu nành (75-77).

Ngược lại, một phân tích tổng hợp của 12 thử nghiệm đối chứng giả dược ở phụ nữ da trắng sau mãn kinh cho thấy việc bổ sung isoflavone đậu nành (khoảng liều 52 đến 120 mg/ngày) không có tác dụng đối với mật độ xương cột sống thắt lưng trong sáu tháng đến ba năm (78).

Cuối cùng, một số tác giả đã đề xuất rằng tác dụng của isoflavone đậu nành đối với sức khỏe của xương có thể phụ thuộc vào việc cơ thể sản sinh chất chuyển hóa daidzein hay equol (80-84). Tuy nhiên, một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng gần đây cho thấy việc bổ sung isoflavone đậu nành làm tăng khả năng giữ canxi ở phụ nữ sau mãn kinh bất kể khả năng có sản sinh equol của họ hay không cũng cho thấy kết quả trái ngược nhau.

Hiện tại, lợi ích lâm sàng của isoflavone đậu nành như một phương pháp thay thế cho phương pháp điều trị bảo tồn xương ở phụ nữ trải qua thời kỳ mãn kinh vẫn chưa được xác định.

Bệnh tim mạch

Cho đến nay, các nghiên cứu đoàn hệ tương lai lớn , chủ yếu ở người dân châu Á, điều tra xem liệu thói quen tiêu thụ thực phẩm đậu nành/isoflavone có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh tim mạch hay không (CVD), bao gồm bệnh mạch vành (CHD), đột quỵ do thiếu máu cục bộ, và nhồi máu cơ tim, đã tìm thấy kết quả khác nhau.

Trong nghiên cứu tại Trung tâm Y tế Công cộng Nhật Bản (thời gian theo dõi trung bình là 13,5 năm), việc tiêu thụ thực phẩm từ đậu nành có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh đột quỵ ở phụ nữ Nhật Bản (tuổi từ 40 đến 59) – nhưng không phải ở nam giới. Trong nhóm thuần tập này, nhóm tiêu thụ isoflavone đậu nành cao nhất được phát hiện có liên quan đến nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ thấp hơn 65% và nguy cơ nhồi máu cơ tim thấp hơn 63% ở phụ nữ so với nhóm tiêu thụ thấp nhất.

Ngoài ra, phân tích dữ liệu ban đầu của 64.915 phụ nữ Trung Quốc (từ 40 đến 70 tuổi) đã tìm thấy mối quan hệ tỷ lệ nghịch giữa lượng thức ăn đậu nành tiêu thụ và nguy cơ mắc bệnh mạch vành trong thời gian theo dõi 2,5 năm (87). Tuy nhiên, lượng protein đậu nành hấp thụ cao hơn có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh mạch vành cao hơn ở 55.474 nam giới Trung Quốc (tuổi từ 40 đến 74 thời gian theo dõi trung bình là 5,4 năm) (88). Hơn nữa, một báo cáo thuần tập được theo dõi trong 10 năm đã báo cáo nhóm tiêu thụ isoflavone cao nhất có nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ cao hơn 24% với nhóm tiêu thụ isoflavone thấp nhất (lượng tiêu thụ trung bình là 59,4 mg/ngày so với 8,6 mg/ngày) (89).

Tuy nhiên, các nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép trong cả hai nghiên cứu tiền cứu ở Thượng Hải không tìm thấy mối tương quan giữa lượng thức ăn đậu nành tiêu thụ và các biến cố bệnh tim mạch khi đo lượng isoflavonoid trong nước tiểu được sử dụng như một ước tính khách quan hơn về mức độ phơi nhiễm isoflavone so với đánh giá chế độ ăn uống bằng bảng câu hỏi về tần suất thực phẩm. Hơn nữa, không tìm thấy mối liên quan đáng kể nào giữa việc tiêu thụ thực phẩm đậu nành, protein đậu nành và isoflavone đậu nành lâu dài với bệnh mạch vành, đột quỵ- và tổng tỷ lệ tử vong liên quan đến bệnh tim mạch trong cuộc theo dõi 14,7 năm với 60.298 người tham gia của Cơ quan Y tế Trung Quốc Singapore.

Việc tiêu thụ ít thực phẩm từ đậu nành trong các nhóm thuần tập phương Tây khiến việc phân tích mối liên hệ có thể có giữa lượng isoflavone hấp thụ và tỷ lệ mắc hoặc tử vong bệnh tim mạch ở những nhóm dân số này trở nên khó khăn hơn.

Yếu tố nguy cơ hội chứng tim mạch chuyển hoá

Một số nghiên cứu can thiệp đã kiểm tra lượng đậu nành ăn vào có liên quan đến một số yếu tố nguy cơ hội chứng tim mạch chuyển hoá. Một phân tích tổng hợp gần đây các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng kết luận rằng việc tiêu thụ các sản phẩm từ đậu nành (tức là đậu nành nguyên chất, sữa đậu nành, các loại hạt, dầu và bột mì), protein đậu nành cô lập hoặc isoflavone đậu nành trong một tháng đến một năm có thể cải thiện đáng kể chỉ số lipid huyết thanh ở những người khỏe mạnh và tăng cholesterol máu. Bằng cách giảm chất béo trung tính tuần hoàn, cholesterol toàn phần LDL-cholesterol và tăng HDL-cholesterol (96).

Các phân tích sâu hơn cho thấy rằng protein đậu nành không có isoflavone có hiệu quả hơn trong việc giảm cholesterol toàn phần và LDL-cholesterol so với protein đậu nành có chứa isoflavone và chỉ tiêu thụ isoflavone đậu nành cho thấy không có tác dụng đáng kể lên thành phần lipid huyết thanh (96).

Ngoài ra, một phân tích tổng hợp trong số 18 nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng chỉ ra rằng cả thực phẩm đậu nành lẫn isoflavone đậu nành đều không thể làm giảm nồng độ homocysteine trong máu, một yếu tố nguy cơ đã biết đối với bệnh tim mạch, ở người trung niên và người lớn tuổi có nguy cơ cao (97).

Một phân tích tổng hợp khác của 14 nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng đã báo cáo sự giảm protein phản ứng C (CRP) trong tuần hoàn – dấu hiệu tình trạng viêm liên quan đến việc tăng nguy cơ tim mạch – sau khi dùng isoflavone đậu nành (từ thực phẩm đậu nành hoặc chiết xuất isoflavone) ở phụ nữ sau mãn kinh có nồng độ CRP cơ bản tăng cao (> 2,2 mg/L) (98).

Trong một nghiên cứu can thiệp có đối chứng giả dược kéo dài sáu tháng gần đây ở 253 phụ nữ tiền mãn kinh có huyết áp cao, việc bổ sung đậu nành nguyên chất – nhưng không phải daidzein – đã cải thiện thành phần lipid và giảm nồng độ CRP (99).

Lợi ích tim mạch tiềm ẩn của việc sử dụng isoflavone đậu nành có phụ thuộc vào khả năng sản xuất chất chuyển hóa isoflavone của từng cá nhân hay không cần được kiểm tra kỹ hơn. Bằng chứng hiện tại cho thấy rằng các thành phần đậu nành nguyên chất trừ isoflavone có thể có tác dụng tích cực đối với các yếu tố nguy cơ chuyển hóa tim.

Chức năng mạch máu

Việc duy trì chức năng bình thường của động mạch đóng vai trò quan trọng trong phòng ngừa bệnh tim mạch. Khả năng của tất cả các loại mạch máu giãn ra để đáp ứng với oxit nitric (NO) nội mô nằm trên bề mặt bên trong của mạch máu bị tổn hại ở những người có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao (100). Với sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ (tăng huyết áp, tăng cholesterol máu, tăng đường huyết), chức năng nội mô bị suy giảm dẫn đến giãn mạch lan rộng và đông máu bất thường. Đây được coi là bước đầu trong sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch.

Đo giãn mạch qua trung gian dòng chảy cánh tay (FMD) là một dấu hiệu thay thế của chức năng nội mô, đã được phát hiện là có mối liên quan nghịch đảo với nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch trong tương lai (101). Các thử nghiệm đối chứng giả dược cho thấy việc bổ sung isoflavone đậu nành (50 đến 99 mg/ngày; phân lập hoặc từ protein đậu nành có chứa isoflavone) trong thời gian trung bình 8 tuần làm tăng đáng kể bệnh giãn mạch cánh tay, đặc biệt ở phụ nữ sau mãn kinh có mức giãn mạch cánh tay thấp.

Một phân tích tổng hợp toàn diện hơn về 17 thử nghiệm ở những người khỏe mạnh hoặc ở những người bị tăng lipid máu cho thấy sự gia tăng bệnh giãn mạch cánh tay khi ăn isoflavone phân lập nhưng không ăn protein đậu nành chứa isoflavone. Việc duy trì chức năng bình thường của động mạch đóng vai trò quan trọng trong phòng ngừa bệnh tim mạch (104).

Một số, nhưng không phải tất cả, các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược đã gợi ý rằng việc bổ sung protein đậu nành có chứa isoflavone hoặc chiết xuất isoflavone có thể làm giảm đáng kể độ cứng động mạch (105-107). Một nghiên cứu ngẫu nhiên gần đây cho thấy tốc độ sóng động mạch cảnh-đùi có thể giảm đáng kể 24 giờ sau khi uống một lần 80 mg isoflavone đậu nành nhưng chỉ ở những người tham gia có thể sản sinh equol. Cần có những can thiệp dài hạn để đánh giá mức độ phù hợp về mặt lâm sàng của kết quả đó.

Cuối cùng, việc sử dụng đậu nành nguyên chất hay isoflavone có làm giảm gánh nặng bệnh tật cận lâm sàng, giảm xơ vữa động mạch và hạ huyết áp ở những người có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao cần được kiểm tra thêm.

Suy giảm nhận thức

Một nghiên cứu quan sát đã kiểm tra mối quan hệ giữa lượng đậu nành tiêu thụ và chức năng nhận thức cho thấy những người đàn ông Hawaii tiêu thụ đậu phụ (sản phẩm đậu nành không lên men) ít nhất hai lần mỗi tuần trong tuổi trung niên. Có nhiều khả năng có bài kiểm tra nhận thức kém hơn, đạt điểm muộn hơn từ 20 đến 25 năm so với những người cho biết ăn đậu phụ ít hơn hai lần một tuần (111).

Trong một nghiên cứu của Indonesia đối với đàn ông và phụ nữ lớn tuổi, việc tiêu thụ đậu phụ có liên quan đến trí nhớ kém hơn, trong khi tiêu thụ tempeh (đậu nành lên men) có liên quan đến việc cải thiện trí nhớ (112). Trong nghiên cứu phụ trợ phytoestrogen đa trung tâm, lượng isoflavone hấp thụ ở mức cao nhất so với thấp nhất được phát hiện có liên quan đến điểm số cao hơn trong bài kiểm tra tốc độ xử lý nhưng điểm kém hơn trong bài kiểm tra trí nhớ bằng lời nói ở phụ nữ châu Á giai đoạn cuối tiền mãn kinh và sau mãn kinh.

Kết quả của một số thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đã được trộn lẫn. Khi xem xét 12 thử nghiệm, chỉ một nửa báo cáo sự cải thiện chức năng nhận thức khi bổ sung isoflavone đậu nành (110). Phụ nữ sau mãn kinh được cung cấp chiết xuất đậu nành, cung cấp 60 mg isoflavone đậu nành/ngày trong 6 đến 12 tuần, thực hiện tốt hơn các bài kiểm tra nhận thức về nhớ lại hình ảnh (trí nhớ ngắn hạn), đảo ngược quy tắc học tập (linh hoạt về tinh thần) và nhiệm vụ lập kế hoạch so với phụ nữ được dùng giả dược (113, 114).

Trong một thử nghiệm dài hơn, phụ nữ sau mãn kinh được cung cấp 110 mg isoflavone đậu nành/ngày trong sáu tháng có kết quả tốt hơn trong bài kiểm tra khả năng nói trôi chảy so với những phụ nữ dùng giả dược (115). Trong một thử nghiệm chéo kéo dài sáu tháng, những phụ nữ nhận được 60 mg isoflavone đậu nành/ngày đã có những cải thiện đáng kể về hiệu suất nhận thức và tâm trạng tổng thể so với khi phụ nữ dùng giả dược.

Tuy nhiên, trong các thử nghiệm đối chứng giả dược lớn hơn, 80 mg/ngày isoflavone trong sáu tháng hoặc 99 mg/ngày isoflavone trong một năm không ảnh hưởng đến hiệu suất của một loạt các bài kiểm tra chức năng nhận thức, bao gồm cả các bài kiểm tra về trí nhớ sự chú ý, khả năng nói trôi chảy, khả năng kiểm soát vận động và chứng mất trí nhớ ở phụ nữ sau mãn kinh. Ngoài ra, trong thử một thử nghiệm kéo dài 30 tháng ở 313 phụ nữ sau mãn kinh, việc bổ sung hàng ngày 91 mg isoflavone đậu nành đã cải thiện đáng kể trí nhớ thị giác nhưng không cải thiện được các khía cạnh khác của nhận thức hoặc nhận thức tổng thể (119).

Tuy nhiên, một phân tích tổng hợp gần đây trong số 10 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng cho thấy sự cải thiện đáng kể trong tổng hợp các xét nghiệm chức năng nhận thức ở phụ nữ sau mãn kinh khỏe mạnh được bổ sung 60 đến 160 mg/ngày isoflavone đậu nành trong 6 đến 30 tháng (120). Cuối cùng, có rất ít nghiên cứu về tác dụng tiềm tàng của isoflavone đậu nành ở những người bị suy giảm nhận thức.

Kết luận

Các cuộc thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng không tìm thấy tác dụng tổng thể của việc bổ sung isoflavone đậu nành đối với nguy cơ mắc bệnh ung thư. Tuy nhiên, các nghiên cứu quan sát khác lại thấy rõ tác dụng của Isoflavone có hiệu quả trong việc giảm nguy cơ mắc một số bệnh ung thư liên quan đến hormon. Do đó, nếu bạn có ý định bổ sung Isoflavone trong các thực phẩm làm từ đậu nành, bạn cũng nên tham khảo ý kiến của bác sĩ để biết được chính xác tình trạng cơ thể có phù hợp để sử dụng lâu dài hay không. 

Nguồn tham khảo:

19. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65(2):87-108. (PubMed)
20. Messina M, Nagata C, Wu AH. Estimated Asian adult soy protein and isoflavone intakes. Nutr Cancer. 2006;55(1):1-12. (PubMed)
21. Messina M, Hilakivi-Clarke L. Early intake appears to be the key to the proposed protective effects of soy intake against breast cancer. Nutr Cancer. 2009;61(6):792-798. (PubMed)
22. Wu AH, Yu MC, Tseng CC, Pike MC. Epidemiology of soy exposures and breast cancer risk. Br J Cancer. 2008;98(1):9-14. (PubMed)
23. Dong JY, Qin LQ. Soy isoflavones consumption and risk of breast cancer incidence or recurrence: a meta-analysis of prospective studies. Breast Cancer Res Treat. 2011;125(2):315-323. (PubMed)
24. Travis RC, Allen NE, Appleby PN, Spencer EA, Roddam AW, Key TJ. A prospective study of vegetarianism and isoflavone intake in relation to breast cancer risk in British women. Int J Cancer. 2008;122(3):705-710. (PubMed)
29. Eliassen AH, Hankinson SE. Endogenous hormone levels and risk of breast, endometrial and ovarian cancers: prospective studies. Adv Exp Med Biol. 2008;630:148-165. (PubMed)
31. Hooper L, Madhavan G, Tice JA, Leinster SJ, Cassidy A. Effects of isoflavones on breast density in pre- and post-menopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Hum Reprod Update. 2010;16(6):745-760. (PubMed)
32. Wu AH, Spicer D, Garcia A, et al. Double-blind randomized 12-month soy intervention had no effects on breast MRI fibroglandular tissue density or mammographic density. Cancer Prev Res (Phila). 2015;8(10):942-951. (PubMed)
35. Zhang GQ, Chen JL, Liu Q, Zhang Y, Zeng H, Zhao Y. Soy intake is associated with lower endometrial cancer risk: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Medicine (Baltimore). 2015;94(50):e2281. (PubMed)
36. Ollberding NJ, Lim U, Wilkens LR, et al. Legume, soy, tofu, and isoflavone intake and endometrial
cancer risk in postmenopausal women in the multiethnic cohort study. J Natl Cancer Inst. 2012;104(1):67- 76. (PubMed)
37. Budhathoki S, Iwasaki M, Sawada N, et al. Soy food and isoflavone intake and endometrial cancer risk: the Japan Public Health Center-based prospective study. BJOG. 2015;122(3):304-311. (PubMed)
38. Wan YL, Crosbie EJ. Soy intake and endometrial cancer risk varies according to study population. BJOG. 2015;122(3):311. (PubMed)
39. Liu J, Yuan F, Gao J, et al. Oral isoflavone supplementation on endometrial thickness: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Oncotarget. 2016;7(14):17369-17379. (PubMed)
40. Hwang YW, Kim SY, Jee SH, Kim YN, Nam CM. Soy food consumption and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies. Nutr Cancer. 2009;61(5):598-606. (PubMed)
41. Zhang M, Wang K, Chen L, Yin B, Song Y. Is phytoestrogen intake associated with decreased risk of prostate cancer? A systematic review of epidemiological studies based on 17,546 cases. Andrology. 2016;4(4):745-756. (PubMed)
43. Mahmoud AM, Yang W, Bosland MC. Soy isoflavones and prostate cancer: a review of molecular mechanisms. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014;140:116-132. (PubMed)
45. Hamilton-Reeves JM, Rebello SA, Thomas W, Slaton JW, Kurzer MS. Isoflavone-rich soy protein isolate suppresses androgen receptor expression without altering estrogen receptor-beta expression or serum hormonal profiles in men at high risk of prostate cancer. J Nutr. 2007;137(7):1769-1775. (PubMed)
47. Miyanaga N, Akaza H, Hinotsu S, et al. Prostate cancer chemoprevention study: an investigative randomized control study using purified isoflavones in men with rising prostate-specific antigen. Cancer Sci. 2012;103(1):125-130. (PubMed)
51. Grainger EM, Schwartz SJ, Wang S, et al. A combination of tomato and soy products for men with recurring prostate cancer and rising prostate specific antigen. Nutr Cancer. 2008;60(2):145-154. (PubMed)
52. Kwan W, Duncan G, Van Patten C, Liu M, Lim J. A phase II trial of a soy beverage for subjects without clinical disease with rising prostate-specific antigen after radical radiation for prostate cancer. Nutr Cancer. 2010;62(2):198-207. (PubMed)
53. Pendleton JM, Tan WW, Anai S, et al. Phase II trial of isoflavone in prostate-specific antigen recurrent prostate cancer after previous local therapy. BMC Cancer. 2008;8:132. (PubMed)
54. deVere White RW, Tsodikov A, Stapp EC, Soares SE, Fujii H, Hackman RM. Effects of a high dose, aglycone-rich soy extract on prostate-specific antigen and serum isoflavone concentrations in men with localized prostate cancer. Nutr Cancer. 2010;62(8):1036-1043. (PubMed)
55. Kumar NB, Cantor A, Allen K, et al. The specific role of isoflavones in reducing prostate cancer risk. Prostate. 2004;59(2):141-147. (PubMed)
56. Bosland MC, Kato I, Zeleniuch-Jacquotte A, et al. Effect of soy protein isolate supplementation on biochemical recurrence of prostate cancer after radical prostatectomy: a randomized trial. JAMA. 2013;310(2):170-178. (PubMed)
57. deVere White RW, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Li Y, Sun B. Effects of a genistein-rich extract on PSA levels in men with a history of prostate cancer. Urology. 2004;63(2):259-263. (PubMed)
58. Napora JK, Short RG, Muller DC, et al. High-dose isoflavones do not improve metabolic and inflammatory parameters in androgen-deprived men with prostate cancer. J Androl. 2011;32(1):40-48. (PubMed)
59. Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, et al. Clinician’s guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2014;25(10):2359-2381. (PubMed)
61. Chiechi LM, Secreto G, D’Amore M, et al. Efficacy of a soy rich diet in preventing postmenopausal osteoporosis: the Menfis randomized trial. Maturitas. 2002;42(4):295-300. (PubMed)
62. Scheiber MD, Liu JH, Subbiah MT, Rebar RW, Setchell KD. Dietary inclusion of whole soy foods results in significant reductions in clinical risk factors for osteoporosis and cardiovascular disease in normal postmenopausal women. Menopause. 2001;8(5):384-392. (PubMed)
63. Arjmandi BH, Khalil DA, Smith BJ, et al. Soy protein has a greater effect on bone in postmenopausal women not on hormone replacement therapy, as evidenced by reducing bone resorption and urinary calcium excretion. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(3):1048-1054. (PubMed)
64. Harkness LS, Fiedler K, Sehgal AR, Oravec D, Lerner E. Decreased bone resorption with soy isoflavone supplementation in postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt). 2004;13(9):1000- 1007. (PubMed)
65. Ye YB, Tang XY, Verbruggen MA, Su YX. Soy isoflavones attenuate bone loss in early postmenopausal Chinese women : a single-blind randomized, placebo-controlled trial. Eur J Nutr. 2006;45(6):327-334. (PubMed)
66. Wangen KE, Duncan AM, Merz-Demlow BE, et al. Effects of soy isoflavones on markers of bone turnover in premenopausal and postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(9):3043-3048. (PubMed)
67. Alekel DL, Germain AS, Peterson CT, Hanson KB, Stewart JW, Toda T. Isoflavone-rich soy protein isolate attenuates bone loss in the lumbar spine of perimenopausal women. Am J Clin Nutr. 2000;72(3):844-852. (PubMed)
68. Dalais FS, Ebeling PR, Kotsopoulos D, McGrath BP, Teede HJ. The effects of soy protein containing isoflavones on lipids and indices of bone resorption in postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 2003;58(6):704-709. (PubMed)
69. Cheong JM, Martin BR, Jackson GS, et al. Soy isoflavones do not affect bone resorption in postmenopausal women: a dose-response study using a novel approach with 41Ca. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(2):577-582. (PubMed)
73. Koh WP, Wu AH, Wang R, et al. Gender-specific associations between soy and risk of hip fracture in the Singapore Chinese Health Study. Am J Epidemiol. 2009;170(7):901-909. (PubMed)
74. Zhang X, Shu XO, Li H, et al. Prospective cohort study of soy food consumption and risk of bone fracture among postmenopausal women. Arch Intern Med. 2005;165(16):1890-1895. (PubMed)
75. Ma DF, Qin LQ, Wang PY, Katoh R. Soy isoflavone intake increases bone mineral density in the spine of menopausal women: meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2008;27(1):57-64. (PubMed)
76. Taku K, Melby MK, Takebayashi J, et al. Effect of soy isoflavone extract supplements on bone mineral density in menopausal women: meta-analysis of randomized controlled trials. Asia Pac J Clin Nutr. 2010;19(1):33-42. (PubMed)
77. Wei P, Liu M, Chen Y, Chen DC. Systematic review of soy isoflavone supplements on osteoporosis in women. Asian Pac J Trop Med. 2012;5(3):243-248. (PubMed)
78. Ricci E, Cipriani S, Chiaffarino F, Malvezzi M, Parazzini F. Soy isoflavones and bone mineral density in perimenopausal and postmenopausal Western women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Womens Health (Larchmt). 2010;19(9):1609-1617. (PubMed)
80. Frankenfeld CL, McTiernan A, Thomas WK, et al. Postmenopausal bone mineral density in relation to soy isoflavone-metabolizing phenotypes. Maturitas. 2006;53(3):315-324. (PubMed)
81. Ishimi Y. Soybean isoflavones in bone health. Forum Nutr. 2009;61:104-116. (PubMed)
82. Kuhnle GG, Ward HA, Vogiatzoglou A, et al. Association between dietary phyto-oestrogens and bone density in men and postmenopausal women. Br J Nutr. 2011;106(7):1063-1069. (PubMed)
83. Vatanparast H, Chilibeck PD. Does the effect of soy phytoestrogens on bone in postmenopausal women depend on the equol-producing phenotype? Nutr Rev. 2007;65(6 Pt 1):294-299. (PubMed)
84. Wu J, Oka J, Ezaki J, et al. Possible role of equol status in the effects of isoflavone on bone and fat mass in postmenopausal Japanese women: a double-blind, randomized, controlled trial. Menopause. 2007;14(5):866-874. (PubMed)
(JPHC) study cohort I. Circulation. 2007;116(22):2553-2562. (PubMed)
87. Zhang X, Shu XO, Gao YT, et al. Soy food consumption is associated with lower risk of coronary heart disease in Chinese women. J Nutr. 2003;133(9):2874-2878. (PubMed)
88. Yu D, Zhang X, Xiang YB, et al. Association of soy food intake with risk and biomarkers of coronary heart disease in Chinese men. Int J Cardiol. 2014;172(2):e285-287. (PubMed)
91. Talaei M, Koh WP, van Dam RM, Yuan JM, Pan A. Dietary soy intake is not associated with risk of cardiovascular disease mortality in Singapore Chinese adults. J Nutr. 2014;144(6):921-928. (PubMed)
92. McCullough ML, Peterson JJ, Patel R, Jacques PF, Shah R, Dwyer JT. Flavonoid intake and cardiovascular disease mortality in a prospective cohort of US adults. Am J Clin Nutr. 2012;95(2):454-
464. (PubMed)
93. Mink PJ, Scrafford CG, Barraj LM, et al. Flavonoid intake and cardiovascular disease mortality: a prospective study in postmenopausal women. Am J Clin Nutr. 2007;85(3):895-909. (PubMed)
94. van der Schouw YT, Kreijkamp-Kaspers S, Peeters PH, Keinan-Boker L, Rimm EB, Grobbee DE.
Prospective study on usual dietary phytoestrogen intake and cardiovascular disease risk in Western women. Circulation. 2005;111(4):465-471. (PubMed)
95. Zamora-Ros R, Jimenez C, Cleries R, et al. Dietary flavonoid and lignan intake and mortality in a Spanish cohort. Epidemiology. 2013;24(5):726-733. (PubMed)
96. Tokede OA, Onabanjo TA, Yansane A, Gaziano JM, Djousse L. Soya products and serum lipids: a meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Nutr. 2015;114(6):831-843. (PubMed)
97. Song X, Zeng R, Ni L, Liu C. The effect of soy or isoflavones on homocysteine levels: a meta-analysis of randomised controlled trials. J Hum Nutr Diet. 2016;29(6):797-804. (PubMed)
98. Dong JY, Wang P, He K, Qin LQ. Effect of soy isoflavones on circulating C-reactive protein in postmenopausal women: meta-analysis of randomized controlled trials. Menopause. 2011;18(11):1256- 1262. (PubMed)
100. Landmesser U, Hornig B, Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? Circulation. 2004;109(21 Suppl 1):II27-33. (PubMed)
101. Ras RT, Streppel MT, Draijer R, Zock PL. Flow-mediated dilation and cardiovascular risk prediction: a systematic review with meta-analysis. Int J Cardiol. 2013;168(1):344-351. (PubMed)
104. Bots ML, Dijk JM, Oren A, Grobbee DE. Carotid intima-media thickness, arterial stiffness and risk of cardiovascular disease: current evidence. J Hypertens. 2002;20(12):2317-2325. (PubMed)
105. Nestel PJ, Yamashita T, Sasahara T, et al. Soy isoflavones improve systemic arterial compliance but not plasma lipids in menopausal and perimenopausal women. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17(12):3392-3398. (PubMed)
106. Teede HJ, Dalais FS, Kotsopoulos D, Liang YL, Davis S, McGrath BP. Dietary soy has both beneficial and potentially adverse cardiovascular effects: a placebo-controlled study in men and postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(7):3053-3060. (PubMed)
107. Teede HJ, Giannopoulos D, Dalais FS, Hodgson J, McGrath BP. Randomised, controlled, cross-over trial of soy protein with isoflavones on blood pressure and arterial function in hypertensive subjects. J Am Coll Nutr. 2006;25(6):533-540. (PubMed)
110. Soni M, Rahardjo TB, Soekardi R, et al. Phytoestrogens and cognitive function: a review. Maturitas. 2014;77(3):209-220. (PubMed)
111. White LR, Petrovitch H, Ross GW, et al. Brain aging and midlife tofu consumption. J Am Coll Nutr. 2000;19(2):242-255. (PubMed)
112. Hogervorst E, Sadjimim T, Yesufu A, Kreager P, Rahardjo TB. High tofu intake is associated with worse memory in elderly Indonesian men and women. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(1):50-57. (PubMed)
113. Duffy R, Wiseman H, File SE. Improved cognitive function in postmenopausal women after 12 weeks of consumption of a soya extract containing isoflavones. Pharmacol Biochem Behav. 2003;75(3):721-729. (PubMed)
114. File SE, Hartley DE, Elsabagh S, Duffy R, Wiseman H. Cognitive improvement after 6 weeks of soy supplements in postmenopausal women is limited to frontal lobe function. Menopause. 2005;12(2):193- 201. (PubMed)
115. Kritz-Silverstein D, Von Muhlen D, Barrett-Connor E, Bressel MA. Isoflavones and cognitive function in older women: the SOy and Postmenopausal Health In Aging (SOPHIA) Study. Menopause. 2003;10(3):196-202. (PubMed)
119. Henderson VW, St John JA, Hodis HN, et al. Long-term soy isoflavone supplementation and cognition in women: a randomized, controlled trial. Neurology. 2012;78(23):1841-1848. (PubMed)
120. Cheng PF, Chen JJ, Zhou XY, et al. Do soy isoflavones improve cognitive function in postmenopausal women? A meta-analysis. Menopause. 2015;22(2):198-206. (PubMed)